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抑制Nod样受体蛋白3减轻大鼠蛛网膜下腔出血后血脑屏障破

【作者】 俞书红 ; 郭志良 ; 王刘敏 ; 陈万红 ; 张仁良 ; 刘新峰

【关键词】 蛛网膜下腔出血 RNA干扰

摘要】 目的观察慢病毒介导的Nod样受体蛋白3(NLRP3)特异性RNA干扰对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后血脑屏障破坏及神经功能缺损的作用。方法 SD雄性大鼠44只,随机分为4组;假手术组(Sham组)8只,SAH组12只,阴性对照病毒组(LV-Control组)12只,NLRP3慢病毒干扰组(LV-shNLRP3组)12只;后3组均行血管内刺破法SAH造模。SAH后24h行Western blot、ABC/DAB染色、改良Garcia评分及平衡木实验,观察SAH造模24h后,4组大鼠NLRP3蛋白表达、血脑屏障结构成分表达、血脑屏障渗漏变化及神经功能缺损情况。结果 NLRP3在Sham组呈现低水平表达,SAH组及LV-Control组显著升高(P〈0.01);LV-shNLRP3组显著减少(P〈0.05)。SAH组及LV-Control组血脑屏障完整性标记物(ZO-1、occludin、VE-cadherin)表达显著下降(P〈0.01);而LVshNLRP3组显著升高(P〈0.05),且IgG渗出明显减少。结论慢病毒介导的RNA干扰抑制NLRP3,能减轻大鼠SAH后血脑屏障破坏和神经功能缺损。

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