【摘要】目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂（ARB）坎地沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）骨骼肌胰岛素敏感性的影响及其机制。方法 30只SHR随机分为模型组、坎地沙坦高剂量组（Can 1组）及坎地沙坦低剂量组（Can 2组）,每组10只,另选10只WKY大鼠作为对照组。均给予果糖喂养,Can 1组（0.8 mg/kg）、Can 2组（0.4mg/kg）分别给予坎地沙坦灌胃干预,观察第8周末各组大鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和AngⅡ的水平,以及骨骼肌蛋白激酶B（Akt）的基因及蛋白表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠AngⅡ、HOMA-IR及血清空腹胰岛素（FINS）明显升高,骨骼肌中Akt mRNA表达及P-Akt蛋白表达显著减少,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。与模型组比较,Can 1组大鼠FINS、HOMA-IR明显降低,Can 1组和Can 2组骨骼肌Akt mRNA表达及P-Akt表达显著增加,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。结论 AngⅡ通过下调SHR骨骼肌的Akt蛋白表达引起胰岛素抵抗,而坎地沙坦通过抑制AngⅡ的这种作用改善骨骼肌胰岛素抵抗。