【摘要】目的 探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）对β样淀粉蛋白（Aβ）导致大鼠PCl2细胞tau蛋白磷酸化的保护作用及其机制.方法 实验分为预处理1组、2组、3组、模型组、对照组、保护组和氯化锂组.MTT法观察不同浓度IGF-1对PCl2细胞存活率的影响.Western blot法检测Aβ1-40处理后PCl2细胞tau蛋白磷酸化、总tau蛋白和糖原合成激酶3β（GSK-3β）及GSK-3βSer9的表达情况.结果 tau蛋白Ser^396、Ser^199/202位点磷酸化水平在Aβ1-40诱导3h开始增高,12h达高峰.与对照组比较,模型组GSK-3β明显升高,GSK-3β Ser^9明显降低（P〈0.05）;与模型组比较,氯化锂组及保护组tau蛋白Set^396、Ser^199/202位点磷酸化水平和总tau蛋白明显降低（P〈0.05）GSK-3β明显降低,GSK-3βSer^9明显升高（P〈0.05,P〈0.01）.结论 Aβ1-40主要通过激活GSK-3β使tau蛋白的磷酸化水平增高.IGF-1有抑制GSK-3β的活性,降低Aβ1-40所诱导的PCl2细胞tau蛋白过度磷酸化的作用.