环孢菌素A抑制凋亡诱导因子核转位改善脑出血后早期脑损伤

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【作者】张海旺李松陈礼刚张苓孙素影张海霞周长臣康小红王艺明

【关键词】环孢菌素线粒体脑出血细胞凋亡脑损伤

【摘要】目的探讨环孢菌素A(CsA)与亲环蛋白D(CypD)结合抑制线粒体通透性转变孔(mPTP)的开放,维持线粒体内稳态,改善脑出血后早期脑损伤。方法将96只雄性SD大鼠随机分为4组,每组24只,假手术组、溶剂组、CsA 5mg组和CsA 10mg组,后3组大鼠制备脑出血模型,后2组分别于造模术后10min经尾静脉注射CsA 5mg/kg和10mg/kg,1次/d。术后24 h,电镜观察线粒体变化,免疫印迹法检测凋亡诱导因子(AIF)和CypD蛋白表达,干湿重法检测脑水含量;术后72 h,检测细胞凋亡情况。结果溶剂组线粒体肿胀程度较其他3组明显。与假手术组比较,溶剂组AIF和CypD蛋白表达明显升高;与溶剂组比较,CsA 5mg组和CsA 10mg组明显降低,且CsA 10mg组较CsA 5mg组变化更显著(P<0.05);溶剂组较假手术组、CsA 5mg组和CsA 10mg组凋亡细胞计数显著升高[(165.50±7.40)个/HP vs(15.50±5.94)个/HP、(95.00±5.00)个/HP和(83.25±5.17)个/HP](P<0.05)。假手术组较溶剂组、CsA 5 mg组和CsA 10mg组3项神经功能评分显著升高(P<0.05)。结论早期给予CsA,可能通过阻断mPTP开放抑制AIF核转位、阻止细胞凋亡,改善脑出血大鼠早期脑损伤。

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