【摘要】目的研究大鼠线粒体融合素2（mitofusin2，Mfn2）基因蛋白激酶A（PKA）磷酸化位点的2种突变体对大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡及其相关的信号通路的影响。方；主构建4种重组腺病毒，分别携带磷酸化位点突变为丙氨酸（重组1组）、Mfn2基因（重组2组）、突变为天冬酰胺（重组3组）和半乳糖苷酶基因（对照组），感染培养的VSMCs，另设未感染腺病毒的空白组。流式细胞术比较各组细胞的凋亡率，JC-1染色法检测线粒体膜电位变化，Western blot分析各组Mfn2蛋白的表达以及磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）和活性半胱天冬酶9（caspase-9）表达。结果与空白组和对照组比较，重组1组、重组2组和重组3组Mfn蛋白显著增加（P〈0．01）；重组1组和重组2组细胞凋亡率显著增强（P〈0．01）；线粒体膜电位显著降低（P〈0．01）；p-Akt表达水平显著降低（P〈0．01），活性caspase-9表达水平显著增高（P〈0．01）；且重组1组作用较重组2纽更明显（P〈0．01）；而重组3纽上述指标无显著差异（P〉0．05）。结论Mfn2突变为丙氨酸的位点PKA通过Akt信号及线粒体途径诱导VSMCs凋亡的作用较Mfn2更明显，表明PKA磷酸化位点是调控Mfn2诱导VSMCs凋亡的重要功能位点。