美金刚在慢性脑低灌注大鼠中通过调节海马区丝切蛋白水平改善认知损伤的研究

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【作者】王小艳牟子超王丹李思宇王庆松

【关键词】美金刚; 海马; 丝切蛋白1; 脑缺血; 认知障碍;

【摘要】目的观察慢性脑低灌注（CCH）模型大鼠经美金刚干预后海马区丝切蛋白的变化,探讨丝切蛋白对认知受损可能的保护作用。方法将48只雄性SD大鼠随机分为CCH组、假手术组、美金刚组和溶剂组,每组12只。假手术组找到并游离双侧颈总动脉而不结扎,其余3组均进行双侧颈总动脉永久性结扎手术,制备CCH模型。美金刚组腹腔注射美金刚2.5mg/（kg·d）,溶剂组注射等量生理盐水。4周后采用旷场实验和水迷宫实验检测大鼠自主探索活动和空间学习记忆能力;Western blot方法检测各组海马区突触素和丝切蛋白水平。结果与溶剂组比较,美金刚组旷场实验总行程、站立次数和中心区域行程明显增加[（1303.4±211.3）cmvs （606.0±216.8）cm,P<0.01;（56.7±17.7）次vs （43.6±8.3）次,P<0.05;（218.9±137.6）cmvs （89.8±69.3）cm,P<0.05],水迷宫空间探索实验逃避潜伏期明显缩短[（4.7±2.3）s vs （8.3±2.3）s,P<0.01],目标象限时间和进入平台次数明显增加[（43.4±9.1）%vs （36.6±4.4）%,P<0.05;（5.8±1.8）次vs （3.4±1.3）次,P<0.01],工作记忆逃避潜伏期更短,1、3d目标象限时间更高（P<0.01）,突触素和丝切蛋白水平更高（P<0.05）。与CCH组比较,假手术组旷场实验总行程、站立次数、中心区域时间和中心区域行程明显增加[（962.7±186.2）cmvs （827.8±182.3）cm,（71.7±20.0）次vs （30.0±13.6）次,（55.3±34.6）s vs （24.5±19.7）s,（215.8±120.0）cmvs （96.4±79.0）cm,P<0.01];水迷宫空间探索实验逃避潜伏期更短[（4.1±1.8）s vs （7.2±3.5）s,P<0.05],工作记忆逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,目标象限时间明显升高（P<0.01）,海马区突触素和丝切蛋白水平更高（P<0.05）。结论CCH可引发海马区丝切蛋白和突触素水平下降,推测N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂美金刚可能是通过增加海马区丝切蛋白和突触素表达改善脑低灌注所致认知功能受损。

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