β3肾上腺素能受体通过微小RNA对慢性心力衰竭大鼠左心房肌L型钙离子通道的调控

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【作者】赵强邹月柳邹筱冬邓春玉李彪曾芳

【关键词】受体肾上腺素能β3; 心力衰竭; 钙通道 L型; 心房; 微RNAs;

【摘要】目的探讨β3肾上腺素能受体（β3-AR）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠左心房肌L型Ca2+通道亚单位α2δ-2编码基因CACNA2D2的调控是否与微小RNA（miRNA）-1及miRNA-328存在关联。方法 22只雄性Wistar大鼠随机选6只为正常对照组（NC组）,另16只采用皮下注射异丙肾上腺素建立CHF动物模型,将存活的12只大鼠再随机分为CHF组6只和BRL组（在大鼠尾静脉注射β3-AR特异性激动剂BRL-37344） 6只。采用超声心动图检测大鼠左心房内径（LAD）、左心房射血分数（LAEF）及LVEF。采用苏木精-伊红染色检测大鼠左心房肌病理学变化。采用实时荧光定量PCR检测大鼠左心房肌β3-AR、CACNA2D2以及miRNA-1、miRNA-328表达水平。结果BRL组大鼠LAD显著大于NC组和CHF组[（4. 42±0. 15） mm vs （3. 50±0. 21） mm和（4. 09±0. 17） mm,P <0. 01]; BRL组LAEF显著低于NC组和CHF组[（34. 91±1. 51）%vs （59. 89±3. 17）%和（40. 09±0. 95）%,P <0.01]。与CHF组比较,BRL组大鼠左心房肌细胞水肿进一步加重,可见明显肥大细胞等病理学改变更显著。与NC组比较,CHF组大鼠左心房肌β3-AR、CACNA2D2、miRNA-1及miRNA-328表达上调（P <0. 01）;与CHF组比较,BRL组大鼠左心房肌β3-AR、CACNA2D2、miRNA-1及miRNA-328表达进一步上调（P <0. 01）。miRNA-1、miRNA-328、CACNA2D2与β3-AR表达呈正相关（r=0. 870、0. 904、0. 911,P <0. 01）; CACNA2D2与miRNA-1、miRNA-328表达呈正相关（r=0. 880、0. 954,P <0. 01）。结论β3-AR对左心房CACNA2D2的正性调控可能与miRNA-1、miRNA-328存在关联。

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