【摘要】目的 研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高糖合并缺血缺氧小胶质细胞中Toll样受体4(TLR4)通路的作用.方法 体外培养小胶质细胞,分为7组:正常组、对照组、高糖组、模型组、NAC组、NAC高糖组和NAC模型组(后3组加NAC 1 mmol/L干预),分别在不同的培养液、正常培养箱或缺氧培养箱培养12 h建立体外细胞模型.采用TUNEL染色观察小胶质细胞凋亡的病理变化,采用RT-PCR检测各组细胞TLR4通路中TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、NF-κB、白细胞介素1β(IL-1β)mRNA表达水平.结果 对照组、高糖组和模型组较正常组小胶质细胞凋亡率显著升高(0.36±0.03、0.33±0.02、0.37±0.02 vs0.15±0.02,P＜0.05),NAC组、NAC高糖组和NAC模型组较对照组、高糖组和模型组小胶质细胞凋亡率显著下降(0.20±0.02 vs 0.36±0.03,0.21±0.02 vs0.33±0.02,0.22±0.02 vs0.37±0.02,P＜0.05),仅高糖组与NAC高糖组MyD88无明显差异(P＞0.05),NAC组、NAC高糖组和NAC模型组TLR4,MyD88,NF-κB,IL-1β mRNA表达较对照组、高糖组和模型组明显降低(P＜0.05).结论 NAC可以减轻高糖及缺血缺氧对小胶质细胞的损伤,其机制可能与抑制TLR4炎症相关通路有关.